Patofisiologi

         Aktiviti gelugut adalah dicirikan sebagai discaj-discaj paroksimal yang berlaku secara serentak dalam suatu populasi besar neuron-neuron kortikal. Keadaan ini dimaparkan pada EEG (Elektroensefalogram) sebagai gelombang yang tajam ataupun “spike”. Fisiologi asas bagi sesuatu episod gelugut dapat dirujukkan sebagai suatu membran sel yang tak stabil ataupun sel-sel sokongan yang berada di sekitarnya. Gelugut dikatakan berasal daripada jirim kelabu bagi sebarang kawasan kortikal ataupun subkortikal. Pada mulanya, sebilangan kecil neuron bertindak dengan merangsang secara abnormal. Konduksi membran secara normal serta aliran sinaptik perencatan gagal di mana perangsangan secara berlebihan berlaku, samada secara setempat untuk menghasilkan suatu gelugut fokal ataupun secara lebih meluas untuk menghasilkan suatu gelugut menyeluruh. Onset tindakan tersebut dicetuskan melalui laluan-laluan fisiologik yang seterusnya melibatkan kawasan-kawasan bersambungan ataupun terpencil. Manifestasi-manifestasi klinikal bergantung kepada tapak fokus, tahap iritabiliti bagi kawasan persekitaran otak dan intensiti impuls.       

         Keabnormalan dalam konduksi kalium, kerosakan dalam terusan ion sensitif-voltaj, ataupun defisiensi dalam ATPase-ATPase membran berhubungan pengangkutan ion boleh menyebabkan ketidakstabilan membran neuronal dan gelugut. Neurotransmiter-neurotransmiter (seperti glutamat, aspatart, asetilkolin, norepinefrin, histamin, faktor pelepas kortikotrofin, purina-purina, peptida-peptida, sitokin-sitokin dan hormon-hormon steroid) merangsang proses eksitabiliti dan propagasi aktiviti neuronal sementara asid γ-amonibutirik (GABA) dan dopamine merencat aktiviti neuronal dan propagasi. Defisiensi neurotransmitter-neurotransmiter perencatan seperti GABA ataupun peningkatan dalam neurotransmitter-neurotransmiter perangsangan akan menggalakkan aktiviti neuronal yang abnormal. Aktiviti neuronal yang normal juga bergantung kepada suatu bekalan yang mencukupi bagi glukosa, oksigen, natrium, kalium, klorida, kalsium serta asid-asid amino. pH sistemik juga merupakan suatu faktor dalam mencetuskan gelugut. Epilepsi yang berlainan jenis dikatakan terjadi akibat keabnormalan fisiologik yang berbeza-beza.

          Tindakan drug-drug antiepileptik dalam kawalan aktiviti-aktiviti neuronal yang abnormal adalah melalui peningkatan paras ambang neuron-neuron terhadap rangsangan elektrikal atau kimia, ataupun dengan menghadkan propagasi bagi discaj gelugut daripada originnya. Peningkatan dalam paras ambang dikatakan melibatkan kestabilan membran-membran neuronal, sementara penghadan propagasi melibatkan depresi bagi transmisi serta reduksi bagi konduksi saraf.

          Semasa berlaku gelugut, permintaan terhadap aliran darah kepada otak untuk menyingkirkan CO₂ dan menghantarkan substrat-substrat untuk aktiviti metabolik neuronal meningkat. Otak mempunyai kapasiti yang terhad untuk meningkatkan aliran darah. Semasa berlaku gelugut, otak sebenarnya menggunakan tenaga lebih daripada yang dihasilkannya. Semakin panjang kejadian sesuatu gelugut, maka semakin besar kemungkinan otak akan mengalami iskemia yang seterusnya boleh membawa kepada detruksi neuronal dan kerosakan otak. Tambahan pula, otak yang sedang berkembang adalah lebih terdedah kepada kecederaan. Namun begitu, gangguan gelugut yang sedemikian biasanya tidak menyebabkan kemerosotan tahap kecerdikan yang signifikan.

          Seizures beget seizures.¹ Secara amnya, terdapat suatu korelasi yang positif antara penggunaan drug-drug antiepileptik yang bersesuaian pada peringkat awal dengan kebolehan untuk mengawal aktiviti gelugut. Kegagalan mengawal gelugut dikatakan dapat membawa kepada peningkatan dalam aktiviti gelugut dan juga kejadian jenis gelugut yang berlainan. Oleh hal yang demikian, terapi yang bersesuaian perlu dimulakan awal sebaik sahaja selepas sesuatu diagnosis epilepsi.